布鲁氏菌病是一种在全世界范围内都广泛分布的人畜共患传染病，被《中华人民共和国传染病防治法》列为乙类传染病，目前尚无有效的防治方法。我国畜间布鲁氏菌严重时期，每年损失于流产的牛犊达5万～6万头，因空怀、流产等原因少生幼畜105万～140万头，畜牧业经济损失十分严重。家畜患病可引起生殖器官疾病，常引起流产、不孕、空怀、繁殖成活率低等，使牲畜头数明显减少；人感染布菌后可引发关节炎、脑膜炎、心肌膜炎等，表现为持续性感染。直至2012年疫情已覆盖我省贵阳、黔南、黔东南、best365体育官网平台_线上365bet开户_365BET娱乐场下载、遵义、黔西南和六盘水7个州（市），防控形势非常严峻。但是，目前还没有有效的疫苗来控制此病的流行。  
    我校的张俊波博士从事布鲁氏菌病研究已有多年，对布鲁氏菌的生物学特性、疫苗及布鲁氏菌的致病机理都有较深入的了解。在疫苗研制方面，他利用基因敲出技术已获得2株布鲁氏菌疫苗候选株，并已成功在小鼠身上通过初步试验，获得良好的体液和细胞免疫；在药物治疗方面，通过噬菌体展示技术筛选出了一条能够抑制布鲁氏菌繁殖的OP11小肽，这条小肽在宿主体内外均可抑制布鲁氏菌的繁殖，有望成为治疗布鲁氏菌病的候选药物；在致病机理方面，首次发现布鲁氏菌16M感染能够激活PI3K/Akt信号通路，阻断该通路能有效降低羊种布鲁氏菌16M在宿主体内肝、脾细胞和体外巨噬细胞的存活。研究结果证实了PI3K/Akt信号通路调控布鲁氏菌在细胞内存活的分子机制，为揭示布鲁氏菌胞内存活机制提供了新的实验依据，为布鲁氏菌病新药物研发、防治及家畜抗病育种工作奠定了基础。
    张俊波前期研究发现布鲁氏菌侵染可降低巨噬细胞内类泛素蛋白SUMO1的表达；过表达类泛素蛋白SUMO1后可抑制巨噬细胞内布鲁氏菌的生存繁殖（图1）。泛素化修饰在病原感染过程中发挥着重要作用。泛素化修饰过程是一个需要E1泛素活化酶、E2泛素结合酶和E3泛素连接酶共同参与的三步酶传递反应，最后被泛素标记的蛋白则被引导至蛋白酶体降解或参与其他功能，泛素分子则被循环使用。泛素系统不仅是细胞中蛋白质的重要降解系统，而且还通过调控底物蛋白的活性，参与许多重要的生命过程，泛素系统异常与炎症性疾病密切相关。E1泛素活化酶和E2泛素结合酶在类泛素（SUMO-1和SUMO-2/3）的修饰过程中起着关键作用。
    2015年，张俊波在前期研究基础上申报的《E2泛素结合酶关键分子调控胞内布鲁氏菌存活的分子机制》获得国家自然科学基金青年项目立项，说明我校在该领域的研究已获得国家学术层面的认可。该项目具有完整的自主知识产权，有很高的成果转化度，项目完成后，将为抗布鲁氏菌药物靶点的筛选提供重要基础，可显着增加养羊业收入，经济效益十分明显。通过本项目实施，可为畜牧业培养布鲁氏菌病防控的专业技术员，为该疾病的防控奠定基础。          

（科研处/供稿 宣传部 谭钰/编 叶丹/审）

图1 SUMO1影响布鲁氏菌的存活